國產抗癌新藥為何請外企幫忙賣?

            2021-03-03 3040

                    本文摘自 finance.ifeng.com 

                    文 | 《財經》記者 凌馨 辛穎

                    編輯 | 王小

                    在二月的最后一天,君實生物與阿斯利康的一樁交易,讓醫藥圈有點“炸鍋”。


                    君實生物將自家的抗癌新藥PD-1產品,國內非核心城市的推廣權授予阿斯利康,這樁交易包括所有已獲批適應癥的獨家授權,并全權授權后續獲批的泌尿腫瘤適應癥。


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                    新興的生物藥企,志在研發,不擅長銷售,把這個難題交予有成熟銷售體系的老牌大藥企,是這些年國外市場上的慣常手法。


                    可在國內還不尋常。之前,國內藥企常出售的是海外授權,把玩不轉的市場交予此中老手。1月,百濟神州將PD-1產品以22億美元的總交易額,與諾華達成了海外授權合作,就這百濟神州的一位人員還表示,賣與不賣,很糾結。


                    君實生物這波反向操作,是強強聯合,還是因最新一輪醫保談判,PD-1/PDL-1報價再度大降,同行的低價策略后不得已的選項?


                    PD-1/PDL-1,是免疫抑制分子,以它為靶點的免疫調節可用于抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病,及器官移植存活等領域,是全球最熱門的創新藥物靶點,參與者最多、賽道最為擁擠。


                    然而,和國家醫保交手兩輪后的大降價,預期中的PD-1千億市場肯定是泡影了,其他創新藥呢?生物藥企能否兌現2020年的高估值,在2021年初,就被打上一個大大的問號了。


            低于7萬不能保本的藥,現在賣5萬

                    領著2020年才正式踏入新藥投資領域的天匯資本,董事長袁安根表示“不后悔”。


                    至今袁安根設立的創新藥基金才10個月。他不諱言,“未盈利創新藥股價表現不太好,新研產品常有問題,這短期很難改變,是行業的客觀特點”,而不后悔,是自信投資時的四條硬標準:團隊創新能力、靶點或化合物的獨特性、臨床專家的合作深度與效率,以及商務能力。


                    隨著PD-1的報價快速下跌,后三條變得愈發重要。而這三條都指向同一個目標,就是產品本身的商業價值能否得到兌現。


                    2019年的首款PD-1產品,預期年治療費用約18.72萬元,在2020年最后一輪醫保談判中,據傳報價低至年治療費5萬元,預期中的500億乃至上千億市場驟縮三分之二。


                    在PD-1產品研發初期,曾有人預測,癌癥患者每年用于購買該藥的治療費用將在60萬元左右。此后,隨著各家產品陸續上市,價格下降,但仍保持在年治療費用10萬—20萬元。鑒于PD-1可用于晚期肺癌、肝癌、食管癌和霍奇金淋巴瘤等諸多適應癥,一度有人喊出“千億市場”的口號。


                    截至2021年2月初,全球154個PD-1在研,作為研發最為火熱的地區,中國企業研發或合作開發的有85個。


                    這意味著還有一波在排隊拿證的創新藥企,在覬覦著這個市場。兩年前,在創新藥企交流平臺同寫意的一次內部會議上,一家創新藥企負責人坦承,一旦PD-1/PDL-1年治療費用低于7萬元,創新藥企將不能保本。


                    首次轉折出現在2019年。信達生物制藥的PD-1降費42%,成功進入醫保目錄,患者全年治療費用9.6萬元,進入“萬元級”時代。


                    至2020年末,第二次醫保談判結果出爐,君實、恒瑞、百濟神州的產品皆入圍,三家年治療費用約為7.1萬元、5萬元、7.4萬元。如果按照醫保報銷70%的比例來算,患者自付的費用均低于2.5萬元。信達迅速跟上,與公益機構合作推出“救助計劃”,患者年治療費用降至2萬以下。


                    “藥品集采和醫保談判,極大改變了創新藥的銷售預期,而且它有進一步擴大和加劇的跡象?!蓖瑢懸鈩撌既顺淘鼋f,“我們不像美國有強大的商保支持,基本靠醫保,醫保目前的現狀更多地是要盡可能減低藥品價格惠及百姓,藥品集采價格屢創新低,現在引起了相當多的人對創新藥未來發展前景的擔憂。”


            商業價值:新藥的終極考驗


                    程增江的擔心不無道理。


                    按照一級市場投資人下注細分領域前三、前五的邏輯,后來者將很難再受資本青睞。而資本的邏輯是,藥品市場“二八格局”,龍頭將占據絕大部分市場,小企業的產品只能圍繞約20%的有限市場份額廝殺。


                    在默沙東、百時美施貴寶兩巨頭率先在中國拿到PD-1批件后,國內信達、君實、恒瑞、百濟神州等產品也陸續上市,并進入醫保視野。

            勝出者目前似乎是恒瑞醫藥。它的PD-1在2019年下半年上市,并非國內首證,但據醫療咨詢機構艾昆緯測算,2020年上半年其一躍成為國內銷量最大的PD-1藥物,半年銷售額逾20億元。


                    恒瑞再次證明,強大的銷售實力舉足輕重。


                    正是看重全球制藥巨頭諾華的這一實力,百濟神州授予其PD-1海外權益,是國內單品種藥物授權最大的合作項目,首付款為6.5億美元,里程碑付款為15.5億美元。同樣,信達生物也將PD-1產品在中國以外地區的商業化,獨家許可給跨國藥企禮來。


                    “資本游戲。”有業內人士在與《財經》記者談及這宗交易時說道。因為中國的創新藥很難進入美國市場,“海外權益形同虛設”。


                    不過,此舉仍將給國內藥企帶來多重好處。一位大健康領域投資人士分析,一是獲得現金收入補充資金,二是分享海外市場,三是向資本市場展現了企業產品的全球競爭力。


                    同行的手法,讓君實生物的一波反向操作顯得突兀。


                    與阿斯利康簽署獨家授權協議后,君實生物不僅是將PD-1非核心城市的商務權益授出,為此還需向阿斯利康支付服務費。作為交易對價,阿斯利康同意在尿路上皮癌適應癥獲批后,向君實生物支付一筆首付款。雙方協議有效期為5年,達成銷售目標可再延長5年。


                    其實,阿斯利康自有的PD-L1也在開發尿路上皮癌適應癥,但尚未進入中國,君實生物的適應癥恰能與其互補?!皟蓚€產品已獲批適應癥沒有重疊,雙方將會按照各自的研發計劃開展相應工作?!卑⑺估迪嚓P負責人告訴《財經》記者,未來還會代理更多產品的商業運營。

            君實生物希望的是,“憑借阿斯利康制藥在中國深耕多年所積累的廣覆蓋的渠道網絡,尤其是在縣域市場的推廣能力”。


            資本避雷2021“估值拐點”


                    易凱資本董事總經理、生物醫藥團隊負責人張驍用一句話道盡這一賽道的慘烈競爭,“PD-1確實是太擁擠了,現在做PD-1研發的公司,如果產品還沒上市,商業價值可能比較難發揮出來”。


                    在已有6個PD-1單抗產品獲批的前提下,仍有3個產品正在申請上市,7個處于Ⅲ期臨床階段。預計未來2年-3年,國內上市的PD-1單抗將達到15個,而后面至少還有70個產品在研。


                    “沒有人說PD-1不是創新。做的人多了,它就不新了。新藥已經出現了‘大眾創新’的場景?!背淘鼋瓕Α敦斀洝酚浾哒f。


                    對創新藥企來說,資本如何看待他們,仍是2021年的主題,但PD-1已不再受到青睞。


                    一位在2020年完成了兩輪融資的創新藥企負責人則稱,“儲備這些也許要在2021年過一個冬天,甚至2022年?!?/p>


                    這種保守心態已經為投資人所感知。


                    “2019年—2020年大家對估值不敏感,只要有較好的團隊和立項,大家會用二級估值倒算自己能算多少錢”,然而,袁安根近期接觸的項目,無論是創新藥企創始人還是FA的報價,都有了議價空間,原來就是根本沒有談的余地,報多少就是多少,現在20%以內的降價都是可以談的。


                    張驍的觀點有相似之處。到2021下半年,醫藥投融資一級市場可能會降溫,部分創新藥企無法獲得較高估值。但他強調,對于2020年已經完成一融乃至多輪融資的創新藥企,縮水的僅是“紙面財富”,不會給產業發展帶來太大的影響,“熱度未來十年都會持續”。


                    對股權投資人而言,真正要擔心的,是“暴雷”,張驍對《財經》記者分析,第一是產品研發失利無法上市,第二則是產品是否真正具有市場化的價值。


                    2020年,是一個人人都想上市的年份。但在袁安根這樣的投資者看來,有些企業并不適合上市,“中國的創新藥早期企業,能留下的不多。如果不是百濟神州,我的(PD-1等新藥)賣不掉,企業死掉,這是大概率事件”。


                    生物藥企的“小眾創新”出路?


                    誰將通過考驗?投資人的答案是:商業能力+小眾差異。


                    經過了PD-1的兩輪銷售戰,在創新藥領域,“商業化”已經從前幾年的概念,變成了眼前的迫切需求。畢竟,已有一大批創新藥企拿到產品批件,進入市場化階段。


                    袁安根對創新藥企商業化能力的判斷,有一條“硬標準”,就是臨床能力,其中,又以專家認可度為先,能否滿足臨床需求,專家是否愿意為產品做臨床試驗的推廣,提升患者服用的便利性能否得到專家認可,都左右著產品最終的商業價值。


                    “最重要的就是快??炀偷脫?,搶就是搶人、搶資源,資本就是支持你搶。”程增江指出。


                    在2020年,承接創新藥企臨床試驗項目外包的合同研究組織(CRO)訂單量超出承接能力四成,中國科學家薪資水平比肩美國波士頓,都在表明產品搶先上市占據商業先機對創新藥企是何等重要。而這類競爭,最終都成了資本之戰。


                    資本最怕的,是企業產品選擇和研發落后、進入潛在紅?;蛭磥硎袌隹臻g小。目前還處在臨床階段的PD-1研發企業,即掉入了這個坑。


                    要想出坑,差異化是另一項選擇。


                    據張驍觀察,一些離商業化較遠的技術賽道,中國的研發者有技術優勢。例如,中國有非常好的研究者發起臨床試驗的機制。美國不注冊沒法做臨床,但是中國可以更早拿到臨床數據。


                    適應癥的開發,尤其對目前市場滲透率較低的品類,醫保談判反而可能帶來利好。其中,張驍尤為看好的是類風濕性關節炎、哮喘、過敏性皮炎等自身免疫性疾病,這類疾病在中國以激素治療、緩解癥狀為主,患者便利可及的藥物仍有空白待補。


                    此外,通過臨床設計的差異化,把分子真正做成有臨床價值的創新藥,同樣會獲市場認可。袁安根覺得,能在劑型等方面創新,如一款治療眼部疾病的藥物過去是注射劑,現在開發的劑型為滴眼液,有較高的技術要求,這樣的劑型改良,同樣可以獲得投資人的高度認可。

             


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